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阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種中樞神經系統退行性疾病,以學習、記憶能力減退和認知功能障礙 為主要臨床表現。β 淀粉樣蛋白(Aβ)毒性級聯損傷及 Tau 蛋白的磷酸化是其主要病理改變。AD 的發病機制的多樣性及不確定性,為其治療帶來困難,并且涉及靶點眾多。

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近年來研究表明,黃連素對 AD 具有良好的治療作用。實驗研究發現黃連素可明顯提高 AD 模型鼠的學習記憶能力,改善認知功能障礙;并且具有減少 Aβ 的形成、抑制 Tau 蛋白的磷酸化、抗炎、抗氧化應激等作用。

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Tau 蛋白是量最高的微管相關蛋白,調節多種細胞的功能。正常腦中 Tau 蛋白的細胞功能是與微管蛋白結合促進其聚合形成微管;并與形成的微管 結合,維持其穩定性。AD 患者腦內神經細胞中正常 Tau 蛋白減少,異常過度磷酸化 Tau 蛋白大量增加。異常過度磷酸化的 Tau 蛋白喪失了其正常的生 物功能,導致微管穩定性降低, ,是導致 AD 發病的主要原因之一。

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已報道黃連素可通過降低神經元內蛋白激酶 GSK-3β 的活性和升高磷酸酯酶 PP-2A 的活性,從多個位點抑制 Tau 蛋白的磷酸化,減少神經元纖維纏結,抑制神經細胞的凋亡。對腦內神經細胞起到保護作用,進而預防和治療AD。

高脂血癥是代謝性疾病中一種常見而多發的重要病癥，是動脈粥樣硬化形成的前提，又是心腦血管疾病的主要病理基礎之一，該病對身體的損害是隱匿、進行性和全身性的。他汀類藥物為眾所周知的降脂主力軍，但長期大劑量使用其不良反應常常困擾臨床醫生。中成藥黃連素（BBR）具有顯著的降脂作用，其機制區別于他汀類降脂機制。

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我國科學家證實，黃連素能有效降低高血脂患者的膽固醇水平，且其降脂效果等同于甚至優于立普妥和舒降之等他汀類藥物，并可糾正脂肪肝。這項研究前不久獲得了中國中西醫結合學會科學技術獎二等獎。課題組通過深入研究，揭示了黃連素降血脂作用的機理：即通過激活ERK通路，作用于LDLR（低密度脂蛋白受體）mRNA3′UTR區域內近5＇UTR端的3個序列，穩定LDLR的mRNA，從而增加LDLR的表達，使肝細胞清除膽固醇的功能增加。目前這一研究成果已在多家醫院推廣應用。

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黃連素是LDLR的天然抑制劑，并通過細胞外信號調節激酶（ERK）信號傳導途徑增加在肝 臟的LDLR的表達，然而他汀類藥物抑制膽固醇在肝 臟合成是通過阻斷的HMG-CoA還原酶實現的，這就解釋了為什么黃連素不會導致他汀類藥物的典型的副作用。

實驗證明，小蘗堿在動物體內能增強白細胞以及網狀內皮系統的吞噬功能，對于細菌毒素以及癌細胞具有明顯的解毒效應；更重要的是它還能提高機體抑癌、抗癌能力。因此，患有慢性結腸炎、結腸息肉、腸道憩室、食道炎等疾病的患者，使用黃連素，除了可以治療上述各種病癥，同時還可預防癌變的發生。

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黃連素能夠誘導多種惡性細胞的凋亡，其作為潛在的抗癌藥物受到廣泛關注。近期一項研究表明，黃連素對DMBA誘導的乳腺癌具有抑制作用。研究中以80mg/kg體重的劑量通過胃內施用7，12-二甲基苯并蒽（DMBA）在Sprague Dawley（SD）大鼠中誘導乳腺癌，發現黃連素（50mg / kg BW）對DMBA誘導的乳腺癌大鼠的治療有效。在使用黃連素后，脂質過氧化物（丙二醛），促炎細胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α），酶抗氧化劑（SOD和CAT），非酶抗氧化劑（GSH和維生素C）和轉錄因子NF -κB顯著降低。此外，RT-PCR和western blot分析顯示乳腺癌中NF-κB和PCNA的表達量下調。組織病理學研究證實黃連素對DMBA誘導的導管癌和侵襲性癌有效。 總之，這些研究結果表明黃連素對SD大鼠中DMBA誘導的乳腺癌具有預防作用。

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綜上所述，可以看出黃連素用途非常廣泛。但大部分還只停留在臨床試驗水平上，被國家批準的適應癥還僅限于其發揮抑菌作用、治療腸道感染這一方面。黃連素在腫瘤的治療前景上有很大的希望, 其若能成為腫瘤的有效治療藥物, 將極大的改善患者的痛苦，挽救患者的生命，因其低廉的價格也將被廣大患者接受, 成為腫瘤患者的救命良藥。如果對其進一步開展藥理學實驗研究，將會發掘該藥的更多藥理作用，推動我國的中醫藥現代化發展。

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參考來源：

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1. Durairajan S S, Liu L F, Lu J H, et al. Berberine ameliorates beta-amyloid pathology, gliosis, and cognitive impairment in an Alzheimer's disease transgenic mouse model [J]. Neurobiol Aging, 2012, 33(12): 2903-2919.

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2. Lenaz G. The mitochondrial production of reactive oxygen species: mechanisms and implications in human pathology [J]. IUBMB Life,2001,52( 3 /4 /5) : 159-164.

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3. Weijia Kong , Jing Wei , Parveen Abidi,et al. Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins [J]. Nature Medicine,2004,10(12):1344-1351.

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4.Karnam KC, Ellutla M, Bodduluru LN,et al. Preventive effect of berberine against DMBA-induced breast cancer in female Sprague Dawley rats. 2017,22;92:207-214.